1. Description de la pathologie épileptique
Reconnue depuis l’Antiquité, cette maladie neurologique très fréquente revêt encore beaucoup de mystères. Aujourd’hui, on estime qu’il existe environ une cinquantaine de maladies épileptiques (ou syndromes épileptiques). On ne parle donc plus de l’épilepsie mais des épilepsies, un ensemble de maladies dont les manifestations et l’origine sont très variées.
Elles sont caractérisées par une excitation synchronisée et anormale d’un groupe de neurones du cortex cérébral, qui peut secondairement se propager à d’autres zones du cerveau. Ceci engendre une décharge électrique de sur- venue brutale, intense et prolongée à l’origine des symptômes de la crise : mouvements involontaires, hallucinations auditives ou visuelles, absences...
Les causes de la maladie épileptique sont multiples : un AVC, une tumeur, une hypoglycémie, une composante génétique, un traumatisme crânien, l’alcoolisme chronique ou une méningite par exemple. Il arrive parfois qu’aucune cause ne soit trouvée, on parle alors d’épilepsie idiopathique.
On distingue les crises généralisées des crises partielles.
- Les crises généralisées font suite à une excitation synchronisée de neurones issus des deux hémisphères cérébraux. Générale ment, le patient perd connaissance, et présente des signes mo teurs toniques (contractions musculaires), et/ou myocloniques (secousses musculaires).
- Les manifestations des crises focales sont très variées car elles dépendent de la zone cérébrale impliquée. On peut retrouver des raidissements, des fourmillements, des hallucinations visuelles ou auditives, des troubles du langage...
D’après plusieurs théories, l’apparition de crises d’épilepsie est en partie liée à des anomalies d’activation de canaux ioniques ou de neurotransmetteurs. En effet, on retrouve une diminution du taux de GABA et une augmentation de celui de glutamate au niveau synaptique. L’activation des récepteurs NMDA pourrait également être liée à la répétition des crises. Mais d’autres voies cellu- laires et d’autres neurotransmetteurs semblent impliqués dans la genèse complexe de cette pathologie.
Aucun traitement ne permet de guérir de l’épilepsie mais le suivi d’un traitement médicamenteux permet généralement de stabiliser la maladie. Les traitements sont par contre bien souvent hautement toxiques.
2. Efficacité du CBD dans la prise en charge de l'épilepsie
Il existe des preuves de l’utilisation du cannabis pour traiter les épilepsies dans certaines civilisations anciennes comme la Chine et la Perse. Il s’agit certaine- ment de l’une des plus anciennes utilisations du CBD.
Depuis peu, le CBD, est considérée par la communauté scientifique comme une piste sérieuse pour traiter ou au moins diminuer l’intensité et la fréquence des crises d’épilepsie réfractaires à d’autres traitements. En effet, une étude de grande ampleur publiée fin 2018, a levé les derniers doutes sur l’efficacité du CBD dans le traitement de l’épilepsie. Les chercheurs ont observé une réduction de 37 à 41 % des crises avec le CBD, chez des patients atteints de syndrome de Dravet et Lennox-Gastaut. (233–235)
L’histoire de Charlotte Figi est certainement la plus connue. Jeune fille atteinte d’un syndrome de Dravet réfractaire aux traitements classiques, sauvée par le CBD.
Une étude de 2013 réalisée au Colorado sur 11 patients atteints d’épilepsie dé- montre une diminution de la fréquence des crises chez tous les patients, avec une résolution presque complète chez 77 % d’entre eux. (236)
Une autre étude de 2015 sur 117 patients pédiatriques a montré que 85 % des parents ont rapporté une diminution de fréquence des crises, et 14 % ont même souligné que leur enfant ne faisait plus du tout de crise. (237)
Des chercheurs israéliens se sont également intéressés au potentiel du CBD dans le traitement d’épilepsies pédiatriques réfractaires. L’étude incluait 74 patients : 89 % d’entre eux ont signalé une réduction de la fréquence des crises, 7 % ont déclaré une aggravation des crises, ce qui a conduit à l’arrêt du traitement par CBD. De plus, les chercheurs ont observé une amélioration du comportement et de la vigilance, du langage, de la communication, de la motricité et du sommeil. Les effets indésirables signalés comprenaient la somnolence, la fatigue, des troubles gastro-intestinaux et une irritabilité. (238)
Une revue publiée en 2017 reprend les recherches de 10 centres d’épilepsie américains sur l’efficacité du cannabidiol dans l’épilepsie. Les doses de CBD testées allaient de 2 à 5 mg/kg/jour. Plusieurs études ont montré une efficacité du CBD dans le traitement de ces troubles épileptiques, avec très peu d’effets indésirables dont la plupart étaient bénins, tels qu’une somnolence ou encore des diarrhées. Cependant, les chercheurs précisent que des études plus poussées sont nécessaires pour préciser le mécanisme d’action précis du CBD dans cette pathologie. (239)
Une étude mexicaine en arrive aux mêmes conclusions : sur 53 enfants atteints d’épilepsie réfractaire, 81 % ont signalé une diminution des convulsions ; une diminution modérée à significative dans 51 % des cas, et une cessation des crises dans 16 % des cas. Le nombre de médicaments utilisés a été réduit dans 20 % des cas et aucun effet indésirable grave n’a été signalé. (240)
Chez des patients atteints du syndrome d’épilepsie liée à une infection fébrile (FIRES), réfractaires aux traitements antiépileptiques classiques, le CBD a dimi- nué la fréquence et la durée des crises chez 6 patients sur 7. En moyenne, 4 médicaments antiépileptiques ont été stoppés. (241)
3. Mécanisme d’action du CBD
Les mécanismes par lesquels le CBD exerce ses effets antiépileptiques ne sont pas entièrement connus, mais plusieurs cibles semblent impliquées. La modulation du calcium intracellulaire via les canaux TRPV1, GPR55 ou ENT par le CBD permet la réduction de l’excitabilité neuronale et de la transmission neuronale. En effet, le CBD antagonise GPR55 au niveau des synapses excitatrices, désensibilise les canaux TRPV1 et inhibe les transporteurs de recapture de l’adénosine ENT1, ce qui entraîne une augmentation d’adénosine extracellulaire, et une diminution de calcium intracellulaire. (242,243)
3.1. Module l’activité des récepteurs TRPV1
L’expression de TRPV1 est augmentée dans l’épilepsie humaine et joue un rôle dans l’excitabilité corticale (244). Le CBD est un agoniste des récepteurs TRPV1, et entraîne rapidement leur désensibilisation, et a ainsi réduit l’amplitude et la durée de la crise épileptique. (145). Une hyperphosphorylation des récepteurs TRPV1 serait donc impliquée dans l’apparition des crises épileptiques. Le CBD contrôle cette suractivité et réduit ainsi la fréquence des crises.
3.2. Module l’activité du récepteur GPR55 (245)
Des chercheurs ont étudié l’action du CBD sur les effets pro-excitateurs d’un agoniste du GPR55 impliqués dans l’épilepsie. Ils ont démontré que les effets du ligand agoniste étaient complètement bloqués par un prétraitement au CBD, ce qui lui confère des propriétés antiépileptiques.
3.3. Augmente le taux d’adénosine extracellulaire (243,246)
L’adénosine est décrite comme un modulateur endogène de l’excitabilité neuronale. Il s’agit d’un anticonvulsivant endogène. Elle se fixe sur les récep- teurs d’adénosine A1 qui médient l’inhibition de l’afflux de calcium présynap- tique et l’hyperpolarisation synaptique. Le CBD bloque les récepteurs ENT1 et permet ainsi une augmentation d’adénosine, ce qui entraîne une diminution des crises d’épilepsie. Par ailleurs, le CBD bloque le récepteur transitoire du canal de mélastatine de type 8 (TRPM8), améliore l’activité du récepteur 5-HT1A et TRPA1. (247)
3.4. Anticonvulsivant
Le CBD a démontré des effets anticonvulsivants sur des modèles animaux de crises généralisées et sur des essais humains limités. On retrouve une diminu- tion significative de l’incidence des crises graves et de la mortalité, ainsi qu’une diminution des contractions musculaires pendant les crises. (248)
3.5. Neuroprotecteur
L’activité neuroprotectrice du CBD semble liée à ses effets anti-inflammatoires et antioxydants. Il diminue la toxicité du glutamate et du peroxyde d’hydro- gène, et est plus puissant que l’acide ascorbique ou les tocophérols, antioxy- dants réputés. (44,249)
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