MÉCANISME D’ACTION ET FONCTION PHYSIOLOGIQUE DU CANNABIDIOL (CBD)
Les nombreux mécanismes d’action du CBD ne sont pas encore entièrement élucidés. Il semble agir via plusieurs récepteurs et pas seulement ceux du système endocannabinoïde.
1. Le CBD augmente les niveaux d’endocannabinoïdes : inhibiteur de la FAAH
Le CBD est un inhibiteur de la recapture et de l’hydrolyse des endocannabinoïdes. En effet, il inhibe l’enzyme FAAH qui dégrade l’anandamide, ce qui a pour conséquence une augmentation de la concentration d’anandamide dans le cerveau. (40)
2. Le CBD est un modulateur allostérique négatif de CB1
Contrairement au THC, le cannabidiol a une faible affinité pour les récepteurs cannabinoïdes. Il se lie à ces récepteurs uniquement à des concentrations micromolaires, agissant comme un agoniste de faible puissance, agoniste inverse, antagoniste, ou même comme modulateur allostérique du récepteur CB1. En effet, certains effets du CBD sont antagonisés par les agonistes inverses des récepteurs CB1, ce qui suggère que cette molécule peut exercer un agonisme indirect sur les récepteurs CB1. (41)
Il a été démontré que le CBD agit comme un modulateur allostérique négatif non compétitif du récepteur CB1, ce qui entraîne une inhibition de la liaison de l’anandamide à ses récepteurs. (42)
2.1 Le CBD est un agoniste inverse du récepteur CB2 (43)
D’après certaines études le CBD agirait comme agoniste inverse des récepteurs CB2. Ceci pourrait expliquer en partie, son effet anti-inflammatoire car une telle action sur les récepteurs CB2 est responsable d’une inhibition de la migration des cellules immunitaires et d’une réduction des signes d’inflammation.
3. Le CBD est un antioxydant (44)
Le CBD capte les radicaux libres et empêche les dommages cellulaires. En effet, il a été démontré que le cannabidiol prévient les dommages oxydatifs induits par le peroxyde d’hydrogène aussi bien que l’acide ascorbique (vitamine C) ou la vitamine E (tocophérol). Concernant la neurotoxicité du glutamate, le cannabidiol a été plus protecteur que ces deux vitamines antioxydantes. Le CBD est donc un puissant antioxydant neuroprotecteur.
4. Le CBD est un agoniste des récepteurs vanilloïdes TRPV1 de la douleur (45)
Le récepteur TRPV1 a un impact sur la perception de la douleur, l’inflammation et la température corporelle. L’anandamide stimule aussi ce récepteur TRPV1. Le CBD active directement les récepteurs vanilloïdes, réduisant ainsi l’intensité des signaux de douleur envoyés au cerveau.
6. Le CBD augmente l’activité du GABA (46)
Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux. Le CBD est un modulateur allostérique du GABA (facilite la liaison du GABA aux récepteurs), mais il aurait également une action au niveau des récepteurs GABAA.
7. Le CBD est un agoniste des récepteurs 5-HT1A (47)
En stimulant directement les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, le CBD a une action sur l’anxiété, l’appétit, le sommeil, la perception de la douleur, l’humeur, les nausées et vomissements, le comportement sexuel, et d’autres encore.
8. Le CBD inhibe les récepteurs 5-HT3A (48)
L’inhibition allostérique des récepteurs 5-HT3A contribue à ses rôles physiolo- giques dans la modulation de la nociception et des vomissements principale- ment.
9. Le CBD est un antagoniste du récepteur GPR55 (43)
Il existe des preuves que le récepteur GPR55 joue un rôle important dans la régulation du métabolisme osseux, dans le contrôle de la douleur, ainsi que dans la prolifération des cellules tumorales. Le CBD en bloquant ce récepteur GRP55 peut aider à la prévention de l’ostéoporose, et limiter la prolifération des cellules cancéreuses.
10. Le CBD est un agoniste des récepteurs PPAR-gamma (49,50)
Le CBD peut avoir un effet antiprolifératif, qui peut limiter la croissance de la tumeur dans le cancer du poumon par exemple. L’activation de ce récepteur peut également aider à dégrader les plaques béta-amyloïdes associées à la maladie d’Alzheimer. Ce récepteur régule également des fonctions métaboliques telles que l’absorption des lipides ou la sensibilité à l’insuline.
11. Le CBD est un agoniste des récepteurs PPAR-gamma (49,50)
Le CBD peut avoir un effet antiprolifératif, qui peut limiter la croissance de la tumeur dans le cancer du poumon par exemple. L’activation de ce récepteur peut également aider à dégrader les plaques béta-amyloïdes associées à la maladie d’Alzheimer. Ce récepteur régule également des fonctions métaboliques telles que l’absorption des lipides ou la sensibilité à l’insuline.
12. Le CBD est un agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2 (51)
Une étude publiée en 2016 a démontré que le cannabidiol, comme tous les antipsychotiques actuels, se lie aux récepteurs dopaminergiques D2. Il exerce une action antagoniste partielle.
13. Le CBD est un agoniste inverse des récepteurs GPR3 et GPR6 (52)
De récentes études ont montré que le cannabidiol agissait comme agoniste inverse des récepteurs GPR3 et GPR6, ces derniers étant respectivement des cibles thérapeutiques potentielles pour la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Le cannabidiol a donc démontré via ces différentes actions, des effets :
- Anti-inflammatoires, antalgiques (53)
- Anxiolytiques, sédatifs
- Anticonvulsivants
- Antiémétiques
- Antiprolifératifs, anti-apoptotiques, neuroprotecteurs
Citations :
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